刘备占据益州后，为了稳定蜀国的政权，根据诸葛亮在隆中提出的搞好与西南少数民族关系的方针，采取了一些安抚措施。但是南中的豪强地主和一些少数民族的上层分子，却利用民族矛盾，为了割据一方，举行武装叛乱。
后主建兴元年(223年)，益州郡(今云南晋宁)大姓雍闿，杀太守正昂，又缚送继任太守张裔到东吴，以换取孙权的支持。孙权即任命雍闿为永昌太守，互为声援。雍闿又诱永昌郡人孟获，使之煽动各族群众叛蜀。紧接着，越靣郡(今四川西昌)的叟族首领高定元、牂牁郡(今贵州西部)太守(一说郡丞)朱褒，并皆响应，相继叛乱。
南中叛乱是蜀国于夷陵被孙吴打败之后面临的又一严峻局面。然而此时，蜀汉先主刘备在永安病势越来越重。他把诸葛亮从成都召到永安，嘱咐后事。他对诸葛亮说：“你的才能比曹丕高出十倍，一定能够把国家治理好。我的孩子阿斗(太子刘禅的小名)，你认为可以辅助，就辅助他;如果不行，你就自己来做一国之主吧。”
诸葛亮流着眼泪，哽咽着说：“我怎敢不尽心竭力，报答陛下，一直到死!”
刘备把小儿子刘永叫到身边，叮嘱他说：“我死之后，你们兄弟要像对待父亲一样尊敬丞相。”
刘备死后，诸葛亮回到成都，扶助刘禅即了帝位，历史上称为蜀汉后主。
刘禅即位后，朝廷上的事不论大小，都由诸葛亮来决定。诸葛亮兢兢业业，治理国家，想使蜀汉兴盛起来。没料到南中地区(今四川省大渡河以南和云雨、贵州一带)几个郡倒先闹起来了。
益州郡有个豪强雍闿，听说刘备死去，就杀死了益州太守，发动叛变。他一面投靠东吴，一面又拉拢了南中地区一个少数民族首领孟获，叫他去联络西南一些部族起来反抗蜀汉。
可是，当时蜀汉刚遭到猇亭大败和先主死亡，顾不上出兵。诸葛亮一面派人和东吴重新讲和，稳住了这一头;一面奖励生产，兴修水利，积蓄粮食，训练兵马。过了两年，局面稳定了，诸葛亮决定发兵南征。
公元225年3月，诸葛亮率领大军出发。诸葛亮好友马良的弟弟、参军马谡送诸葛亮出城，一直送了几十里地。
临别的时候，诸葛亮握住马谡的手，诚恳地说：“我们相处好几年了。今天临别，您有什么好主意告诉我吗?”
马谡说：“南中的人依仗地形险要，离开都城又远，早就不服管了。即使我们用大军把他们征服了，以后还是要闹事的。我听说用兵的办法，主要在于攻心，攻城是次要的。丞相这次南征，一定要叫南人心服，才能够一劳永逸呢。”
马谡的话，正合诸葛亮的心意。诸葛亮不禁连连点头说：
“谢谢你的帮助，我一定这样办。”
由于战前作了充分的准备和训练，蜀军士气高昂，战事顺利展开。诸葛亮的西路大军顺岷江至安上(今四川屏山)，旋即西向进入越靣地区。这时高定元已分别在旄牛(今四川汉源)、定笮(今四川盐源)、卑水(今四川昭觉附近)一带部署军队，修筑营垒，对抗蜀军。
为了寻歼叛军，诸葛亮在卑水驻军等待时机。高定元见蜀军已到，忙把自己的军队从各处调集汇合起来，准备决战。诸葛亮乘叛军尚未完全调集部署之际，迅速进军，突然袭击，一举歼灭了叛军，并杀死高定元，进占越靣郡。
与此同时，东路的马忠也打败了朱褒，攻占了牂牁郡。李恢的中路军于进军路上，曾被围困于昆明，时叛军数倍于蜀军，又未得诸葛亮的声息，处境一度险恶。李恢故意扬言因粮尽要退军，叛军闻讯，信以为真，因而麻痹大意，围守怠缓。
李恢乘机突然出击，大破叛军，并与东、西路大军相互呼应。诸葛亮随即指挥大军继续南下，直指叛军的最后据点益州郡。
这年五月，蜀军冒着酷暑炎热，穿过人烟稀少的荒山野岭，渡过沪水(金沙江)，进入南中腹地，逼近益州郡。这时，叛军的内部已经起了变化，叛乱头目雍闿在内讧中被高定元的部下杀掉了，当地彝族首领孟获继统雍闿余部，率叛军对抗蜀军。
诸葛亮一打听，知道孟获不但打仗骁勇，而且在南中地区各族群众中很有威望。
诸葛亮想起马谡临别的话，决心把孟获争取过来。他下了一道命令，只许活捉孟获，不能伤害他。
好在诸葛亮善于用计谋，蜀军和孟获军队交锋的时候，蜀军故意败退下来。孟获仗着他人多，一股劲儿追了过去，很快就中了蜀兵的埋伏。南兵被打得四处逃散，孟获本人就被活捉了。
孟获被押到大营，心里想，这回一定没有活路了。没想到进了大营，诸葛亮立刻叫人给他松了绑，好言好语劝说他归降。但是孟获不服气，说：“我自己不小心，中了你的计，怎么能叫人心服?”
诸葛亮也不勉强他，陪着他一起骑着马在大营外兜了一圈，看看蜀军的营垒和阵容。然后又问孟获：“您看我们的人马怎么样?”
孟获傲慢地说：“以前我没弄清楚你们的虚实，所以败了。今天承蒙您给我看了你们的阵势，我看也不过如此。像这样的阵势，要打赢你们也不难。”
诸葛亮爽朗地笑了起来，说：“既然这样，您就回去好好准备一下再打吧!”
孟获被释放以后，逃回自己部落，重整旗鼓。他在沪水扎寨，请两洞元帅相助，他怕又中诸葛亮计谋，所以只守不战，要等天热后让蜀军自行退兵。
诸葛亮命令军士在树林中扎寨以避暑热，又令马岱领3000兵从沙河口渡河，绕到蛮兵后方，断蛮兵的粮草，还招降了两洞元帅作为内应。
孟获坚守泸江天险，以为万无一失，每天饮酒作乐。蜀将马岱半夜渡过泸水，夺了元帅董荼那的粮草，决断了夹山粮道，孟获得知大怒，令武士重打董荼那100大棍，免其一死。
董荼那心怀怨恨，趁孟获大醉，便纠集手下将孟获绑了去见诸葛亮。孟获仍是不服，诸葛亮让孟获看过蜀营的精兵粮草后，便又将他放回。
孟获回来后，对弟弟孟优说：“我们已经知道了蜀军的军情，你带领百余精兵向诸葛亮献宝，借机杀了他。”
诸葛亮问马谡是否知道孟获的阴谋，马谡笑着将孟获的阴谋写于纸上，诸葛亮看后大笑，命人在酒内下毒，让孟优等蛮人吃喝。
当夜，孟获带着3万人冲入军中要活捉诸葛亮，进账后才知道上了当，孟优等蛮兵全部烂醉如泥，魏延、王平、赵云又分兵三路杀来，蛮兵大败，孟获一人逃往沪水。
孟获在沪水被马岱扮成蛮兵的士兵截获，押去见诸葛亮，孟获说这次是弟弟孟优饮酒误事，仍不服气，于是诸葛亮第三次放了他。
孟获为了报仇，借了10万牌丁军来战蜀兵。孟获穿着犀皮甲，骑着赤牦牛，牌丁兵赤身裸体，涂着鬼脸，披头散发，像野人般朝蜀营扑来，诸葛亮却下令关闭寨门不战，等待时机。
等到蛮兵威势减弱，诸葛亮出奇兵夹击，孟获大败。逃到一棵树下，看见诸葛亮坐在车上，冲过去便要捉拿，不料却掉入陷坑里反被擒获。孟获仍然不服诸葛亮又一次放他回去。
孟获躲入秃龙洞求援，银冶洞洞主杨锋感激日前诸葛亮不杀其族人之恩，在秃龙洞捉了孟获，送给诸葛亮。孟获当然不服，要再与诸葛亮在银坑洞决战，诸葛亮又放了他。
孟获在银坑洞召集千余人，又叫妻弟去请驱赶毒蛇猛兽的木鹿大王助战，正在安排与蜀军决战之时，蜀军已经到了洞前，孟获大惊，其妻祝融氏便领兵出战。祝融氏用飞刀伤了蜀将张嶷，活捉了张嶷，又用绊马索绊倒了马忠一起捉了去。
第二天，诸葛亮也用计捉了祝融氏，用她换回了张嶷、马忠二将。孟获要木鹿大王出战，木鹿骑着白象，口念咒语，手里拿着摇铃，赶着一群毒蛇猛兽向蜀军走来。诸葛亮派出早已战备好的木制巨兽，口里喷火，鼻里冒烟，吓退了蛮兵的毒蛇猛兽，占了孟获的银坑洞。
第二天，诸葛亮正要分兵缉拿孟获，忽然得报，说孟获的妻弟将孟获带往诸葛亮寨中投降，诸葛亮知道投降是假，一声令下全部拿下，并搜出每人身上的兵器。孟获不服，说假如能擒他七次，他才真服。
于是诸葛亮又放了他。
孟获又请来乌戈国的藤甲军，与诸葛亮决战。诸葛亮用油车火药烧死了无数蛮兵，孟获第七次被擒，诸葛亮还要再放。孟获却不愿意走了。他流着眼泪说：“丞相七擒七纵，待我可说是仁至义尽了。我打心底里敬服。从今以后，不敢再反了。”
孟获回去以后，还说服各部落全部投降，南中地区就重新归蜀汉控制。
诸葛亮平定南中后，命令孟获和各部落的首领照旧管理他们原来的地区。有人对诸葛亮说：“我们好不容易征服了南中，为什么不派官吏来，反倒仍旧让这些头领管呢?”
诸葛亮说：“我们派官吏来，没有好处，只有不方便。因为派官吏，就得留兵。留下大批兵士，粮食接济不上，叫他们吃什么。再说，刚刚打过仗，难免死伤了一些人，如果我们留下官吏统治，一定会发生祸患。现在我们不派官吏，既不要留军队，又不需要运军粮。让各部落自己管理，汉人和各部落相安无事，岂不更好?”
大家听了诸葛亮这番话，都钦佩他想得周到。
诸葛亮率领大军回到成都。后主和朝廷大臣都到郊外迎接，大家都为平定南中而感到高兴。
平叛之后，诸葛亮即施“和彝”政策，这是他攻心政策的继续。首先是撤军。叛乱一平定，诸葛亮就从南中撤出军队，不留兵，从而缓和和消除了与当地少数民族的矛盾，使“纲纪粗安”，“彝汉粗安”。同时，尽量任用当地有影响的人物做官。如任命李恢、王伉、吕凯为南中诸郡守，孟获为御史中丞，等等，通过他们加强了蜀汉在南中的统治。
诸葛亮还注意南中的经济开发，从内地引来比较先进的生产技术，如引进牛耕，以改变当地落后的刀耕火种的方法，提高了这一地区的农业生产力，从而吸引了许多原以狩猎为生的少数民族“渐去山林，徒居平地，建城邑，务农桑”，走向定居的农业社会。开发南中，也给蜀汉政府增加了大量收入，“军资所出，国以富饶”。
诸葛亮镇抚南中的成功，解除了蜀汉的后顾之忧，并从中得到物力和人力的支持，使他可以专心对付曹魏，开始了北伐曹魏的战争。